Um dos maiores problemas para pacientes com câncer que experimentaram terapias modernas é que esses tratamentos causam muitos efeitos colaterais indesejados. Outro desafio que surgiu recentemente é a ocorrência de multirresistência a medicamentos (MDR). MDR pode ser definido como a capacidade das células cancerosas de sobreviverem contra uma ampla variedade de agentes anticâncer. Como a MDR torna os quimioterápicos ineficazes, ela é considerada um dos principais obstáculos para o sucesso do tratamento do câncer.
Ao longo dos anos, os pesquisadores descobriram os vários mecanismos pelos quais as células cancerosas desenvolvem MDR. Estes incluem a ativação de sistemas de desintoxicação, a alteração de alvos de drogas, a indução de mudanças no ciclo celular, a ativação de processos de reparo de DNA, a inibição da apoptose (suicídio celular) e a promoção do efluxo de drogas. O último, que tem sido observado repetidamente em diferentes tipos de câncer , envolve a rápida liberação de um medicamento fora das células. Em última análise, isso reduz a absorção de drogas dentro das células, o que favorece fortemente a sobrevivência das células cancerosas.
Para neutralizar isso, os cientistas começaram a desenvolver agentes de reversão de MDR que têm como objetivo aumentar o acúmulo intracelular de drogas antitumorais. No entanto, a maioria desses agentes falhou em ensaios clínicos devido a efeitos adversos graves.
Enquanto isso, estudos recentes descobriram que compostos isolados de plantas são eficazes contra células cancerosas, mesmo aquelas que já desenvolveram resistência a vários medicamentos. Eles também mostraram baixa toxicidade quando testados em células saudáveis. (Relacionado: a curcumina, quando administrada em combinação com medicamentos para câncer de pulmão, reduz a resistência aos medicamentos, aumentando sua eficácia .)
Em um desses estudos, pesquisadores brasileiros isolaram compostos ativos chamados triterpenos da Clusia studartiana e investigaram suas atividades anticâncer . C. studartiana é um membro da família garcinia (Clusiaceae), cujos membros são amplamente utilizados na medicina tradicional como tratamento de inflamações, infecções e câncer. Os pesquisadores analisaram a citotoxicidade dos componentes ativos de C. studartiana , testando-os em duas linhagens diferentes de células cancerígenas. Eles relataram suas descobertas em um artigo publicado no Journal of Medicinal Plants Research .
Triterpeno em Clusia studartiana impede o desenvolvimento de resistência a múltiplos medicamentos em células cancerosas
De acordo com estudos anteriores, as plantas da família da garcinia , espalhadas por regiões tropicais e temperadas, são ricas em compostos triterpênicos que apresentam seletividade contra células cancerosas humanas . Para identificar esses potentes agentes anticâncer, os pesquisadores primeiro isolaram e purificaram três triterpenos pentacíclicos de C. studartiana , analisaram suas estruturas químicas e os testaram em linhas de células de melanoma (SKMEL 28) e leucemia mieloide (K562).
Usando métodos espectroscópicos, os pesquisadores identificaram os três compostos como 3-oxo-friedelina (1), 3- B -hidroxi-friedelina (2) e ácido 3-oxo-olean-12-en-28-óico (3). Eles relataram que os triterpenos 2 e 3 inibiram a proliferação das células K562, mas apenas o triterpene 3 aumentou a porcentagem de apoptose e necrose nas células. A apoptose se refere a uma forma de morte celular causada por processos normais e saudáveis , enquanto a necrose se refere à morte celular causada por doença, lesão celular ou infecções microbianas.
Os pesquisadores também descobriram que o triterpeno 3 aumentou o número de células que expressam as caspases 3 e 7, duas proteínas que estão envolvidas na regulação dos processos apoptóticos e necróticos . O composto também inibiu a atividade da glicoproteína P (P-gp), uma proteína de transporte celular que desempenha um grande papel no desenvolvimento de MDR. De acordo com estudos, a P-gp está localizada na membrana plasmática e é responsável por excretar drogas das células ou deixá-las entrar . A P-gp é ativa em células cancerosas resistentes a medicamentos e reduz a eficácia dos tratamentos contra o câncer, bombeando-os para fora das células.
Com base nessas descobertas, os pesquisadores concluíram que o ácido 3-oxo-olean-12-en-28-óico de C. studartiana é um agente anticâncer promissor que pode inibir o crescimento de células de leucemia mielóide humana, induzindo a apoptose pela ativação caspases 3 e 7 e previnem o desenvolvimento de MDR, inibindo a atividade da P-gp.
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